| |
|
| Εργαστήριο Μοριακής Νευροβιολογίας και Ανοσολογίας |
| |
|
:: Mέλη :: Ερευνητικά Προγράμματα :: Δημοσιεύσεις :: Xρηματοδοτήσεις |
| |
Υπεύθυνος τμήματος: Καθ. Σωκράτης Τζάρτος,
Email: tzartos@pasteur.gr, tzartos@upatras.gr
Tηλ. +30-210-6478844, Fax. +30-210-6478842
|
| Eισαγωγή |
| |
|
Το Εργαστήριο Μοριακής Νευροβιολογίας και Ανοσολογίας στεγάζεται στο ισόγειο του κτηρίου 6 του ΕΙΠ. Με έξοδα του εργαστηρίου έχουν ξεκινήσει εργασίες για την ανέγερση δύο νέων ορόφων στο ίδιο κτήριο στους οποίους σύντομα θα επεκταθεί το εργαστήριο.
Νικοτινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης (AChRs) σε υγεία και νόσο
Το εργαστήριό μας μελετά κυρίως τους ανθρώπινους νικοτινικούς υποδοχείς της ακετυλοχολίνης (AChR) και τον ρόλο τους σε σοβαρές νευρολογικές νόσους. Οι νικοτινικοί AChRs είναι μια οικογένεια μεμβρανικών πρωτεϊνών που εντοπίζονται σε ένα πλήθος χημικών συνάψεων του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος καθώς και στις νευρομυϊκές συνάψεις. Οι μυϊκοί AChRs είναι άμεσα υπεύθυνοι για τη διαβίβαση στη νευρομυϊκή σύναψη, ενώ οι νευρωνικοί συνήθως παίζουν ρυθμιστικό ρόλο στις συναπτικές διαβιβάσεις των μηνυμάτων στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα. Οι AChRs ενέχονται σ΄ένα μεγάλο αριθμό παθολογικών καταστάσεων όπως μυασθένεια (myasthenia gravis) και μυασθενικά σύνδρομα (μυϊκοί AChRs), Alzheimer, Parkinson, σχιζοφρένεια και εθισμό στη νικοτίνη (νευρωνικοί AChRs). Λόγω του κρίσιμου παθοφυσιολογικού ρόλου τους και της διεξοδικής μελέτης τους, αποτελούν μοντέλα μελέτης υποδοχέων νευροδιαβιβαστών.
. |
 |
| | Δομή του AChR από Torpedo (N. Unwin, 2005)
|
Μυϊκός AChR και μυασθένεια.
Ο
AChR των σκελετικών μυών, αποτελούμενος από 5 υπομονάδες (α2βγδ ή
α2βεδ), είναι απαραίτητος για τη νευρομυϊκή διαβίβαση. Στη μυασθένεια,
η χαρακτηριστική αδυναμία και κόπωση των σκελετικών μυών είναι το
αποτέλεσμα απώλειας των AChRs της νευρομυϊκής σύναψης μέσω
αυτό-αντισωμάτων. Υπάρχει ανάγκη για την ανάπτυξη βελτιωμένων και
ειδικών θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη μυασθένεια.
Οι
μελέτες μας στοχεύουν στην πλήρη κατανόηση της αντιγονικής δομής του
μυϊκού AChR, στην κατανόηση των μηχανισμών δράσης των παθογόνων
αντισωμάτων στην ανάπτυξη πολύ ευαίσθητων διαγνωστικών τεχνικών για τη
μυασθένεια, και κυρίως στην ανάπτυξη μιας αντιγονο-ειδικής θεραπείας
για τη νόσο. Η θεραπευτική προσέγγιση περιλαμβάνει την κατασκευή
ανασυνδυασμένων τμημάτων του AChR με σωστή αντιγονική δομή και τη χρήση
τους σαν ανοσοπροσροφητές των παθογόνων αυτοαντισωμάτων.
Διάγνωση
της μυασθένειας και σύλλογος μυασθενικών.
Το εργαστήριο είναι το κύριο
εργαστήριο στην Ελλάδα για την εργαστηριακή διάγνωση της μυασθένειας
(έλεγχος αντι-AChR και anti-MuSK αντισωμάτων). Από το 1983 έχουν
διαγνωσθεί περί τα 3000 οροθετικά μυασθενικά άτομα. Επίσης, μέσω των
επαφών του εργαστηρίου με τους μυασθενείς συνέβαλε πρόσφατα (9/2008)
στη δημιουργία του Συλλόγου Μυασθενών Ελλάδος (www.myasthenia.gr,
πληροφ. Βέτα Τζάρτου, τηλ 210-6478844) με έδρα του στο Ελληνικό
Ινστιτούτο Παστέρ. Ο Σύλλογος στοχεύει στην πολύπλευρη υποστήριξη των
μυασθενών.
Νευρωνικοί AChRs.
Οι νευρωνικοί AChRs είναι
ιδιαίτερα ετερογενείς. Είναι και αυτοί πενταμερείς πρωτεΐνες, όπου ο
κάθε ένας σχηματίζεται από 1-4 διαφορετικές ομόλογες υπομονάδες από ένα
σύνολο εννιά α (α2-α10) και τριών β (β2-4) υπομονάδων. Έχουμε ξεκινήσει
μελέτες σε μερικές από τις σημαντικότερες υπομονάδες για την κατανόηση
της δομής, της λειτουργίας και της εμπλοκής τους στην παθογένεια, με
απώτερο στόχο το σχεδιασμό ειδικών φαρμάκων. Για το σκοπό αυτό
εκφράζουμε ανασυνδυασμένα τμήματα των ανθρώπινων υπομονάδων σε
ευκαρυωτικά συστήματα έκφρασης, παράγουμε μονοκλωνικά αντισώματα έναντι
αυτών και μελετάμε τις δομικές και βιολογικές τους ιδιότητες.
|
|
|
|
|
|
|