|
Το Εργαστήριο μας αναγνωρίζεται διεθνώς για το έργο του στην βιολογία των κυτταροκινών και ιδιαίτερα της προφλεγμονώδους κυτταροκίνης που ονομάζεται Παράγοντας Νέκρωσης των Όγκων (Τumor Νecrosis Factor, TNF). |
|
Οι ερευνητικές δραστηριότητές επικεντρώθηκαν αρχικά στον προσδιορισμό της βιολογικής δράσης του TNF in vivo, με την ανάπτυξη και χρήση διαγονιδιακών και knockout συστημάτων.Αυτές οι μελέτες παρείχαν σημαντικές πληροφορίες σχετικά με την χρόνια δράση του ΤΝF κατά την ανάπτυξη και λειτουργία του ανοσολογικού συστήματος και σηματοδότησαν τη δυνατότητά του να ενεργοποιεί πολύπλοκους μηχανισμούς που οδηγούν σε φαινότυπους οι οποίοι προσομοιάζουν φλεγμονώδεις ασθένειες του ανθρώπου όπως ρευματοειδή αρθρίτιδα, σκλήρυνση κατά πλάκας, καχεξία και φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου.Τα διαγονιδιακά ζωϊκά συστήματα που δημιουργήθηκαν, αποτέλεσαν πειραματικά πρότυπα ανθρώπινων ασθενειών και σήμερα χρησιμοποιούνται πλέον παγκοσμίως στον ακαδημαϊκό και φαρμακοβιομηχανικό χώρο, αφενός για την διερεύνηση παθογενετικών μηχανισμών και αφετέρου για την in vivo αξιολόγηση αντι-TNF φαρμακευτικών σκευασμάτων με πρόβλεψη για εφαρμογή τους σε κλινικές μελέτες. Κάποια από αυτά τα σκευάσματα χρησιμοποιούνται ήδη με επιτυχία στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Όμως, αντίθετη μη αναμενόμενη δράση τους σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, χαρακτηριστική φλεγμονώδη νόσο του εγκεφάλου, ανέδειξε και πιθανή προστατευτική δράση του TNF στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). |
 |
| |
| Το ενδιαφέρον της ερευνητικής μας ομάδας κατευθύνεται πλέον σε μελέτες που αφορούν : |
|
A) στην κατανόηση μοριακών και κυτταρικών μηχανισμών που υποκινούν την ωφέλιμη δράση του TNF και της φλεγμονής στο ΚΝΣ, καθώς και της σημασίας τους στην αμυντική απάντηση του εγκεφάλου ως ξενιστή-ιστού μετά από τραυματισμό ή λοίμωξη. Ειδικότερα, επιδιώκεται η απάντηση των εξής ερωτημάτων
|
| |
|
1) Πώς κατά την ενεργοποίηση αποπτωτικών μονοπατιών των νευρικών κυττάρων, μόρια-κλειδιά μπορεί να καθορίζουν την κατεύθυνση του μηνύματος και να οδηγούν τόσο στο θάνατο όσο και στην επιβίωση, μετά από εξωγενή ερεθίσματα. Παρεμβαίνοντας σε αυτά τα μονοπάτια με διάφορα πεπτίδια/μικρά πρωτεϊνικά μόρια ανάλογα των μορίων-κλειδιών ώστε να επιτυγχάνεται επιβίωση των νευρικών κυττάρων, ευελπιστούμε να αποκαλύψουμε νέους νευροπροστατευτικούς παράγον-τες.
2) Πώς επιτυγχάνεται η αμφίδρομη επικοινωνία μεταξύ του φλεγμονώδους εγκεφάλου και του ανοσοποιητικού συστήματος και πώς η αλληλεπίδραση αυτή μπορεί να διαμορφώσει συνθήκες ώστε η ανάπτυξη αυτοανοσίας να δρά προστατευτικά. Πώς οι διεργασίες φλεγμονής στον εγκέφαλο κατά τον τραυματισμό, μετατρέπουν την αντιβακτηριακή και ιστο-καταστροφική δράση της σε ενδογενείς μηχανισμούς επιδιόρθωσης των ιστών, προάγοντας την αποκατάσταση της ομοιόστασης. |
 |
| |
|
Β) Στην κατανόηση του ρόλου των υποδοχέων θανάτου στην λειτουργία των Τ κυττάρων και ιδιαίτερα:
-
στη διαφοροποίησή τους και
-
στη δημιουργία ανοσολογικής μνήμης που ίσως αποκαλύψουν πιθανούς μηχανισμούς επίδρασης της φλεγμονής των ιστών στην ενεργοποίηση των ανοσολογικών αποκρίσεων. Η διαλεύκανση των παραπάνω μηχανισμών είναι θεμελιώδης για να κατανοήσουμε πώς το ΚΝΣ προστατεύεται κατά την ανοσολογική επίθεση, τον τραυματισμό και τη λοίμωξη, καθώς και πώς η απόκριση αυτή εξασφαλίζει τη διατήρηση της ομοιόστασης των ιστών και την αποφυγή νευροπαθολογικών καταστάσεων. Απώτερος σκοπός μας είναι η γνώση αυτή να χρησιμοποιηθεί για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων, για τη βελτίωση της ποιότητας της ζωής του ανθρώπου.
Το εργαστήριο, είναι πλήρως εξοπλισμένο για να καλύπτει τις περισσότερες μεθοδολογίες μοριακής και κυτταρικής βιολογίας, ανοσολογίας και νευροβιολογίας. Στοχεύουμε όμως πάντα στην ανανέωση ήδη υπαρχουσών τεχνολογιών, στην ανάπτυξη νέων αλλά και στη μετάδοση εξειδικευμένης γνώσης. Η τεχνογνωσία μας αφορά: |
| |
|
|

|
- στην ανάπτυξη χρονικά και τοπολογικά ελεγχόμενων διαγονιδιακών συστημάτων στα ποντίκια,
- στο συνδυασμό της διαγονιδιακής τεχνολογίας με την τεχνολογία των RNAi in vivo,
- στην ανάπτυξη cDNA μικροσυστοιχιών
- στην εφαρμογή νέων τρόπων χρήσης της κυτταρομετρίας ροής (FACS)
- στην ανάλυση ενδοκυτταρικών μονοπατιών μεταφοράς μηνυμάτων.
|
| |
|
Για τις μελέτες μας χρησιμοποιούμε μια σειρά ζώων που αποτελούν καθιερωμένα πειραματικά πρότυπα ασθενειών του ΚΝΣ του ανθρώπου όπως σκλήρυνση κατά πλάκας, νόσο του Alzheimer, εγκεφαλική ισχαιμία, επιληψία και νόσο του Parkinson. Στο πλαίσιο των δραστηριοτήτων του εργαστηρίου, έχει δημιουργηθεί Μονάδα Διαγονιδιακής Τεχνολογίας, η οποία συμμετέχει στην ανάπτυξη της νέας τεχνολογίας ενώ παράλληλα χρησιμοποιεί τα προϊόντα της έρευνας παρέχοντας εξειδικευμένες υπηρεσίες στον εθνικό και διεθνή ακαδημαϊκό χώρο καθώς και στη βιοιατρική βιομηχανία. Σας προσκαλούμε να μοιραστούμε τις τεχνολογικές και επιστημονικές μας γνώσεις και εμπειρίες στο Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ ή μέσω ευρωπαϊκών προγραμμάτων, όπως τα Ευρωπαϊκά Σεμινάρια Νευροανοσολογίας (ESNI) |
|
|
|
|